目前翼状胬肉的发病因素仍有许多争议，一般认为可能是内因(遗传因素)和外因(环境因素)等共同作用的结果，在外因中，日光中的紫外线是主要的环境因素，此外风沙，粉尘，干燥等也是影响发病的重要环境因素。
1、环境因素：流行病学调查结果表明，生活在炎热，日照量大及多尘地区的人群发病率明显升高，从事户外工作者也易患此病，有人通过大鼠实验发现，大剂量紫外线照射可引起上皮增生，前弹力层变性及角膜基质中血管形成，表明翼状胬肉的形成与紫外线作用有明显关系，可能是主要的环境因素。
2、遗传因素：遗传对翼状胬肉的发生有一定的影响，但不起决定性的作用，这种遗传是一种低外显率的显性遗传，但看来真正的病变是不遗传的，遗传的只是眼对环境刺激的影响有发生翼状胬肉的倾向性。
3、免疫因素：因为在翼状胬肉内发现有浆细胞，淋巴细胞和免疫球蛋白，而被认为与免疫学有关，单克隆抗体研究表明，几乎所有的淋巴细胞都是T细胞，这些细胞引起细胞介导免疫反应和Ⅳ型超敏反应，免疫荧光研究显示免疫球蛋白是IgG和IgE，IgG主要在角膜基质内，这与浆细胞和淋巴细胞浸润的区域相一致，IgE主要分布于上皮，基质区域，IgE的出现表明Ⅰ型或速发型超敏反应，结膜的免疫荧光研究未发现IgG和IgE，若IgE持续存在将导致慢性炎症，这种抗原的刺激可来自像花粉，灰尘颗粒或甚至病毒那样的外源性因素，值得注意的是，虽然有时偶然发现IgE，但这一免疫学理论仍具有一定的吸引力，在翼状胬肉中发现T淋巴细胞，IgG和IgE，可以表明体液和细胞介导的超敏反应与翼状胬肉的发生有密切关系。
4、慢性炎症及增生性疾病：来自于任何原因的慢性炎症(如发生于角巩膜缘部的局灶性结膜炎等)，都可导致炎症性水肿，修复和新生血管生成，形成翼状胬肉所特有的纤维血管反应。
5、其他：Biedner等认为翼状胬肉的发生与基础泪液分泌情况有关，Monselise等指出血管新生亦可促成胬肉的形成，有人认为胬肉的形成与发展过程中多有结膜，角膜慢性溃疡基础，认为主要是结膜溃疡，近年来也有人认为，翼状胬肉的发生与角膜缘干细胞功能障碍有关。
